INAVOLISIB E O AVANÇO NO TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA AVANÇADO: EFICÁCIA E SEGURANÇA

O estudo recente do ensaio clínico de fase 3 “INAVO120” trouxe novos horizontes para o tratamento do câncer de mama avançado localmente ou metastático com mutação PIK3CA, receptor hormonal positivo (RH+) e HER2-negativo, condição geralmente associada a uma resposta limitada às terapias convencionais. O objetivo principal deste estudo foi investigar os benefícios da combinação de inavolisib com palbociclib e fulvestrant em comparação com a combinação tradicional sem inavolisib. A seguir, vamos explorar os pontos-chave deste estudo que apresentou uma abordagem promissora para pacientes com câncer de mama avançado.

Contexto e Objetivo do Estudo

Pacientes com câncer de mama avançado RH+ e HER2-negativo, especialmente aqueles com mutação no gene PIK3CA, enfrentam um prognóstico desafiador. Essas mutações são frequentes e dificultam o sucesso da terapia endócrina, uma linha de tratamento comum. Assim, o ensaio INAVO120 foi realizado para avaliar se o inavolisib, um potente inibidor do subunidade alfa do PI3K (PI3Kα), poderia melhorar a resposta ao tratamento e prolongar o tempo até a progressão da doença (sobrevida livre de progressão – SLP).

Estrutura e Métodos do Estudo

O estudo foi estruturado como um ensaio duplo-cego, onde 325 pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos:

1. Grupo Inavolisib: Recebeu inavolisib combinado com palbociclib e fulvestrant.
2. Grupo Placebo: Recebeu placebo em vez de inavolisib, combinado com os mesmos fármacos (palbociclib e fulvestrant).

Os critérios para inclusão dos pacientes incluíam a presença de mutação PIK3CA e resistência à terapia endócrina, caracterizada pela recidiva do câncer durante ou após até 12 meses do tratamento endócrino adjuvante. Os participantes foram monitorados quanto à SLP, taxa de resposta e efeitos adversos associados ao tratamento.

Resultados e Descobertas Relevantes

1. Sobrevida Livre de Progressão (SLP): O tempo mediano de SLP no grupo inavolisib foi de 15,0 meses, em comparação com apenas 7,3 meses no grupo placebo. Isso representa uma redução de 57% no risco de progressão da doença ou morte para os pacientes no grupo inavolisib.
2. Taxa de Resposta e Duração da Resposta: A taxa de resposta objetiva, ou seja, o percentual de pacientes com redução significativa no tamanho do tumor, foi de 58,4% no grupo inavolisib, enquanto no grupo placebo foi de 25%. A duração média de resposta também foi superior no grupo inavolisib (18,4 meses versus 9,6 meses no grupo placebo).
3. Perfil de Segurança: O estudo revelou que, apesar da eficácia do inavolisib, houve um aumento nos efeitos adversos relacionados ao tratamento. Entre os principais eventos adversos no grupo inavolisib, destacaram-se:
   • Neutropenia (redução de glóbulos brancos): 80,2% dos pacientes.
   • Hiperglicemia: 5,6%.
   • Estomatite (inflamação da boca): 5,6%.
   • Diarreia: 3,7%.
4. A maioria desses eventos adversos foi controlada com cuidados de suporte e ajustes nas doses, e apenas uma pequena porcentagem de pacientes (6,8%) precisou descontinuar o tratamento devido a efeitos colaterais.

Conclusão e Importância do Inavolisib

O ensaio INAVO120 mostrou que o inavolisib, quando combinado com palbociclib e fulvestrant, oferece uma opção de tratamento valiosa para pacientes com câncer de mama avançado com mutação PIK3CA, RH+ e HER2-negativo, especialmente aqueles que não respondem mais à terapia endócrina tradicional. A combinação dos três fármacos permite o bloqueio simultâneo de três vias críticas para o crescimento e a resistência das células tumorais: PI3K, receptor de estrogênio e CDK4/6.

Essa abordagem aumentou significativamente a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta dos pacientes, mostrando-se eficaz na contenção do avanço da doença, apesar do aumento nos efeitos adversos. Os resultados sugerem que o uso de inavolisib pode vir a ser uma alternativa segura e eficaz como terapia de primeira linha para pacientes específicos com câncer de mama, ampliando suas chances de tratamento e controle da doença.

Considerações Finais

O inavolisib traz uma nova esperança para o manejo do câncer de mama avançado, onde o bloqueio coordenado de múltiplas vias oferece uma defesa eficaz contra a progressão da doença. Este avanço ressalta a importância da personalização do tratamento, onde a análise genética (como a detecção da mutação PIK3CA) possibilita direcionar terapias mais assertivas e com melhores perspectivas de sucesso.

CINCO QUESTÕES OBJETIVAS BASEADAS NO ARTIGO SOBRE O ESTUDO INAVO120:

1. Qual foi o principal objetivo do estudo INAVO120?

• A) Avaliar a eficácia do inavolisib em combinação com palbociclib e fulvestrant no tratamento de câncer de mama HER2-positivo.
• B) Avaliar a eficácia do inavolisib em combinação com palbociclib e fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado RH+ e HER2-negativo com mutação PIK3CA.
• C) Comparar o inavolisib com outros inibidores de PI3K no tratamento de câncer de mama metastático.
• D) Avaliar os efeitos adversos do inavolisib isoladamente.

Resposta Correta: B

Explicação: O estudo buscou avaliar a eficácia da combinação de inavolisib, palbociclib e fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado RH+ e HER2-negativo com mutação PIK3CA, visando melhorar o controle da doença.

2. Qual foi a sobrevida livre de progressão (SLP) mediana no grupo que recebeu inavolisib?

• A) 5,6 meses
• B) 7,3 meses
• C) 15,0 meses
• D) 18,4 meses

Resposta Correta: C

Explicação: O tempo mediano de sobrevida livre de progressão para o grupo que recebeu inavolisib foi de 15,0 meses, comparado a 7,3 meses no grupo placebo, indicando uma significativa melhora com o uso da combinação.

3. Qual foi um dos efeitos adversos mais comuns associados ao uso de inavolisib no estudo?

• A) Insuficiência cardíaca
• B) Neutropenia
• C) Anemia grave
• D) Hipotensão

Resposta Correta: B

Explicação: A neutropenia foi um dos efeitos adversos mais comuns, ocorrendo em 80,2% dos pacientes que receberam inavolisib, refletindo uma alta taxa de eventos adversos relacionada à combinação.

4. Qual foi a taxa de resposta objetiva no grupo tratado com inavolisib?

• A) 25,0%
• B) 33,4%
• C) 58,4%
• D) 75,0%

Resposta Correta: C

Explicação: No grupo que recebeu inavolisib, a taxa de resposta objetiva foi de 58,4%, o que demonstra uma resposta significativamente maior ao tratamento em comparação ao grupo placebo (25,0%).

5. Por que o estudo INAVO120 é considerado um avanço no tratamento de câncer de mama avançado com mutação PIK3CA?

• A) Porque apresentou uma nova terapia com inavolisib isolado, sem efeitos adversos.
• B) Porque possibilitou o uso de uma combinação de medicamentos que bloqueiam três vias de crescimento do tumor com resultados positivos em SLP.
• C) Porque avaliou o inavolisib como uma alternativa de segunda linha após outras terapias falharem.
• D) Porque o inavolisib demonstrou ser mais eficaz em pacientes com HER2-positivo e RH-negativo.

Resposta Correta: B

Explicação: O estudo destaca-se por sua abordagem de combinar inavolisib com palbociclib e fulvestrant para bloquear as vias PI3K, CDK4/6 e receptor de estrogênio, o que mostrou melhorar a SLP e a resposta tumoral em pacientes com mutação PIK3CA, RH+ e HER2-negativo.